L'effetto del microbiota intestinale sui comportamenti di tipo depressivo nei topi è mediato dal sistema endocannabinoide

Grégoire Chevalier, Eleni Siopi, Laure Guenin-Macé, Maud Pascal, Thomas Laval, Aline Rifflet, Ivo Gomperts Boneca, Caroline Demangel, Benoit Colsch, Alain Pruvost, Emeline Chu-Van, Aurélie Messager, François Leulier, Gabriel Lepousez, Gérard Eberl, Pierre-Marie Lledo

Estratto:

La depressione è la principale causa di disabilità nel mondo. Recenti osservazioni hanno rivelato un’associazione tra disturbi dell’umore e alterazioni del microbiota intestinale.

Qui, utilizzando imprevedibile stress cronico lieve (UCMS) come un modello murino di depressione, mostriamo che i topi UCMS mostrano alterazioni fenotipiche, che potrebbero essere trasferite da donatori UCMS a topi riceventi ingenui mediante trapianto di microbiota fecale.

Le alterazioni cellulari e comportamentali osservate nei topi riceventi sono state accompagnate da una diminuzione della segnalazione degli endocannabinoidi (eCB) a causa di livelli periferici inferiori di precursori di acidi grassi dei ligandi eCB.

Gli effetti avversi del microbiota trasferito da UCMS sono stati alleviati potenziando selettivamente l’eCB centrale o mediante integrazione con un ceppo del genere dei lattobacilli.

I nostri risultati forniscono uno scenario meccanicistico su come lo stress cronico, la dieta e il microbiota intestinale generano un loop patologico di feed-forward che contribuisce al comportamento di disperazione attraverso il sistema centrale eCB.

RIVISTA: Nature Communications volume 11, 6363:2020

DOI: 10.1038/s41467-020-19931-2

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